動脈粥樣硬化（AS）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等一系列心血管代謝性疾病（CMD）的共同病理改變。糖脂代謝紊亂及由此引發(fā)的無菌炎癥是AS的重要病理基礎(chǔ)，腸道菌群在其中扮演著重要角色。腸道菌群失調(diào)引發(fā)多種營養(yǎng)物質(zhì)（如氨基酸、糖脂等）代謝異常，其活性代謝產(chǎn)物（如氧化三甲胺、膽汁酸等）可遠(yuǎn)程調(diào)控血管功能，直接影響AS進(jìn)程。

陳可冀院士團(tuán)隊(duì)在長期臨床實(shí)踐中提出了冠心病“瘀毒”創(chuàng)新病因理論和活血解毒中藥防治冠心病思想并創(chuàng)制了活血解毒有效復(fù)方“清心解瘀方”。近期，徐浩教授研究團(tuán)隊(duì)在“清心解瘀方”藥效機(jī)制研究過程中發(fā)現(xiàn)方中具有清熱解毒作用的黃連有效成分——巴馬汀可顯著發(fā)揮抗AS作用。由于巴馬汀的口服生物利用率低（約10%），研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其抗AS作用是通過調(diào)節(jié)特定腸道菌——脫硫弧菌及苯丙氨酸代謝物馬尿酸（HA）來實(shí)現(xiàn)的。具體來說，巴馬汀降低了脫硫弧菌的豐度和與之相關(guān)的血清苯丙氨酸代謝產(chǎn)物HA，且脫硫弧菌可以在腸道內(nèi)分解苯丙氨酸為HA的前體。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，HA可加重ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化和血脂異常且具有促炎作用。綜上所述，研究團(tuán)隊(duì)最終證實(shí)，清熱解毒中藥黃連有效成分巴馬汀通過調(diào)節(jié)腸道菌群及苯丙氨酸代謝發(fā)揮抗AS作用（圖1）。

圖 1巴馬汀通過調(diào)節(jié)腸道菌群-苯丙氨酸代謝抗AS機(jī)制圖

 該研究于2024年9月20日正式發(fā)表在國際知名期刊Pharmacological Research（中科院1區(qū)，影響因子9.1），第一作者為西苑醫(yī)院主治醫(yī)師王安璐博士（現(xiàn)為西苑醫(yī)院國家區(qū)域醫(yī)療中心建設(shè)派駐蘇州工作組專家）及博士生官寶怡（現(xiàn)為廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科博士后）、于齡華、劉啟予，通訊作者為西苑醫(yī)院國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心徐浩教授及中國藥科大學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室孫大明博士后。通訊單位為國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院。

供稿：國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

西苑醫(yī)院