2024年11月2日，中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科學(xué)術(shù)帶頭人楊宇飛教授團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊《European Journal of Cancer》（Q1，IF 7.6）在線發(fā)表了“十三五”期間科技部“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)課題“健脾補(bǔ)腎序貫方對(duì)結(jié)腸癌輔助化療協(xié)同作用及機(jī)制研究”的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果。該研究采用全國多中心、隨機(jī)安慰劑雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)，旨在評(píng)估中藥健脾補(bǔ)腎序貫方對(duì)提高高危II期、III期結(jié)腸癌根治術(shù)后輔助化療完成率的臨床療效。

楊宇飛教授根據(jù)惡性腫瘤患者在化療期間不良反應(yīng)特點(diǎn)提出“兩階段三部曲”理論，并研制臨床經(jīng)驗(yàn)方“健脾補(bǔ)腎序貫方”，其中包括針對(duì)化療初期消化道不良反應(yīng)“健脾和胃”的六君安胃方以及化療中后期骨髓抑制“健脾益腎”的芪菟二至方，在臨床中已應(yīng)用二十余年，幫助了許多腫瘤患者在完成化療的同時(shí)降低不良反應(yīng)、提高生活質(zhì)量。

研究設(shè)計(jì)與主要結(jié)果

該研究自2018年8月至2021年12月期間在全國13家中心（其中9家為西醫(yī)醫(yī)院）共入組400例高危II期、III期結(jié)腸癌根治術(shù)后即將接受術(shù)后輔助化療（CAPOX方案）患者，利用中央?yún)^(qū)組隨機(jī)方法，分為健脾補(bǔ)腎序貫方組、安慰劑對(duì)照組各200例。兩組患者均接受由主管腫瘤醫(yī)師制定的術(shù)后輔助化療方案，同時(shí)口服健脾補(bǔ)腎序貫方顆粒劑/安慰劑顆粒。主要觀察指標(biāo)是化療完成率，即實(shí)際完成計(jì)劃化療周期的患者占總體患者的比例，次要觀察指標(biāo)包括化療藥物相對(duì)劑量強(qiáng)度（RDI）、化療相關(guān)毒性反應(yīng)發(fā)生率、生活質(zhì)量、安全性指標(biāo)。研究實(shí)施過程以及統(tǒng)計(jì)分析均在盲態(tài)下完成。

研究CONSORT圖

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，健脾補(bǔ)腎序貫方組化療完成率相比安慰劑組提高了15.4%（63.0 % vs. 47.6 %, P = 0.003），同時(shí)健脾補(bǔ)腎序貫方組的奧沙利鉑相對(duì)劑量強(qiáng)度顯著高于安慰劑對(duì)照組（P = 0.049）。健脾補(bǔ)腎序貫方組2級(jí)以上嘔吐發(fā)生率低于安慰劑組（3.8 % vs. 6.4 %, P = 0.007），但I(xiàn)I度以上血小板減少發(fā)生率高于安慰劑組（16.2 % vs. 12.4 %, P = 0.012），可能與更高的奧沙利鉑相對(duì)劑量強(qiáng)度有關(guān)。此外亞組分析顯示，健脾補(bǔ)腎序貫方組對(duì)于化療完成率的提高在高危II期患者 (73.0 % vs. 42.4 %, P = 0.001)以及年齡不超過65歲的患者(66.9 % vs. 48.8 %, P = 0.004)當(dāng)中更為明顯，且健脾補(bǔ)腎序貫方顯著提高了高危II期患者化療期間生活質(zhì)量。

研究團(tuán)隊(duì)與成果亮點(diǎn)

本研究共同第一作者為中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科孫凌云副主任醫(yī)師、腫瘤科副主任（主持工作）許云主任醫(yī)師、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸外科陳楠副主任醫(yī)師、天津市人民醫(yī)院張春澤主任醫(yī)師（現(xiàn)工作單位天津市大腸肛門病研究所、肛腸病診療中心），通訊作者為中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科學(xué)術(shù)帶頭人、課題負(fù)責(zé)人楊宇飛教授以及美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心整合醫(yī)學(xué)部主任毛鈞教授。本研究分中心還包括有江蘇省中醫(yī)院、北京朝陽醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、北京民航總醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院、鄭州市第三人民醫(yī)院、鄭州市中醫(yī)院、重慶腫瘤醫(yī)院、常州市人民醫(yī)院。研究的統(tǒng)計(jì)分析由北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心完成。

（從左至右，本研究共同第一作者孫凌云，共同通訊作者毛鈞，共同通訊作者楊宇飛，共同第一作者許云）

化療期間聯(lián)合中藥復(fù)方臨床研究首次在西醫(yī)權(quán)威腫瘤學(xué)期刊發(fā)表： 目前化療期間聯(lián)合使用中藥，尤其是中藥復(fù)方，在國際西醫(yī)腫瘤學(xué)界仍存在一定爭(zhēng)議，如中藥-藥物相互作用、肝腎毒性反應(yīng)等，因此既往相關(guān)臨床研究均發(fā)表在國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊或補(bǔ)充替代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國際期刊。本研究通過嚴(yán)謹(jǐn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與嚴(yán)格實(shí)施質(zhì)控，多位審稿人均高度評(píng)價(jià)了其科學(xué)性和結(jié)果可信度“Its originality is also very high because of the strict adherence to the scientific method in a field that to my knowledge has never produced scientifically reliable results.”，并最終得以在權(quán)威腫瘤學(xué)期刊發(fā)表。

中西醫(yī)協(xié)作推動(dòng)中醫(yī)藥腫瘤研究發(fā)展：本研究中超過一半的病例來自于西醫(yī)醫(yī)院分中心，在研究實(shí)施過程通過人員交流學(xué)習(xí)、課題監(jiān)察等方式促進(jìn)了中西醫(yī)團(tuán)隊(duì)在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域的協(xié)作，并通過中醫(yī)證候量化等方法幫助西醫(yī)腫瘤專科醫(yī)生更好地了解中醫(yī)概念和理論，研究結(jié)果也充分讓西醫(yī)同行認(rèn)識(shí)到中醫(yī)藥確切的療效，增加了臨床應(yīng)用的信心和科學(xué)依據(jù)。

高水平國際合作助力中醫(yī)藥國際化： 本研究在立項(xiàng)之初就得到了美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（MSKCC）、美國MD安德森癌癥中心整合腫瘤學(xué)專家在試驗(yàn)設(shè)計(jì)、過程實(shí)施等方面的指導(dǎo)，進(jìn)而保證了研究設(shè)計(jì)的科學(xué)性與國際接軌。課題自2022年初結(jié)題后在與MSKCC整合腫瘤部主任毛鈞教授的合作下針對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行客觀解讀與文章撰寫，并邀請(qǐng)到兩位MSKCC結(jié)直腸癌內(nèi)科專家 Andrew Epstein和Samuel Cytryn醫(yī)生從臨床腫瘤學(xué)角度對(duì)文章稿件提出關(guān)鍵的意見和建議，經(jīng)過兩年時(shí)間里反復(fù)的修改與打磨，最終客觀呈現(xiàn)中醫(yī)藥在結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療期的作用和價(jià)值，有望能夠進(jìn)一步得到國際臨床腫瘤學(xué)界的關(guān)注。

關(guān)于“十三五”期間科技部“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)

2017年度國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)“胃腸惡性腫瘤二級(jí)預(yù)防、協(xié)同化療與抗轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的中醫(yī)藥方案循證評(píng)價(jià)研究”項(xiàng)目（項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：楊宇飛教授）圍繞脾虛一個(gè)病機(jī)，胃癌、結(jié)直腸癌兩個(gè)病種，癌前病變、圍輔助化療期和抗轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)期三個(gè)環(huán)節(jié)，開展了6項(xiàng)全國多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究，共有12家合作單位，涉及全國近百家臨床研究分中心，總病例數(shù)達(dá)2100例，為中醫(yī)藥防治胃腸惡性腫瘤領(lǐng)域提供了高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究闡釋了中醫(yī)藥療效機(jī)制，以優(yōu)秀成績于2022年通過了項(xiàng)目結(jié)題評(píng)審。

西苑醫(yī)院