特發(fā)性膜性腎病(IMN)表現(xiàn)為水腫,大量蛋白尿或持續(xù)性、非腎病綜合征范圍蛋白尿，30-40%患者在5-15年發(fā)展至終末期腎臟病(ESRD)，給臨床帶來沉重負擔。

西苑醫(yī)院腎病科余仁歡教授主張從脾論治IMN，并創(chuàng)立健脾祛濕和絡方(JQHF)。中醫(yī)的脾與線粒體的能量代謝功能有許多共同之處，此外，腸道菌群在腸道的傳輸和營養(yǎng)代謝方面發(fā)揮關鍵作用，還可調節(jié)免疫，這與脾的運化、抗邪功能也極其相似。近年來，在臨床取得療效基礎上，余教授團隊從線粒體、腸道菌群兩個方面，對JQHF從脾論治機理進行了研究。

課題組構建了被動Heymann腎炎(PHN)大鼠模型，結果顯示：

(1)JQHF顯著減少PHN大鼠蛋白尿，改善脂代謝紊亂，減輕腎臟病理損傷。

(2)PHN大鼠腎臟存在線粒體功能障礙介導的足細胞凋亡途徑，JQHF可通過上調PINK1/ Parkin通路促進線粒體自噬，下調促凋亡因子Cyt c, caspase-3表達，減輕足細胞凋亡(圖1)。

圖1 健脾祛濕和絡方對PHN大鼠PINK1/Parkin線粒體自噬通路的調控作用

(3)JQHF改變了PHN大鼠的腸道菌群結構。JQHF組Prevotella_copri、Subdoligranulum_variabile等的相對豐度在治療后顯著增加。相關性分析顯示，Subdoligranulum_variabile的相對豐度與血清總膽固醇、甘油三酯，以及腎小球免疫沉積、細胞凋亡率呈顯著的負相關；Prevotella_copri則與尿蛋白水平呈顯著負相關(圖2)。

圖2 健脾祛濕和絡方對PHN大鼠腸道菌群的調節(jié)作用

研究結果已發(fā)表在期刊Scientific reports (IF4.3)、Biomedicine & Pharmacotherapy (IF 6.5)。第一作者為西苑醫(yī)院腎病科王新慧，通訊作者為余仁歡教授(圖3)。

圖3 團隊合影

 

1.Xin-hui Wang, Rui Lang, Qin Zeng, Ying Liang, Nan Chen, Zhi-zhong Ma, Ren-huan Yu. Jianpi Qushi Heluo Formula alleviates renal damages in Passive Hemann nephritis in rats by upregulating Parkin-mediated mitochondrial autophagy. scientific reports.2021 Sep 15;11(1):18338. doi: 10.1038/s41598-021-97137-2.

2.Xin-Hui Wang, Ya-Nan Yang, Ying Liang, Rui Lang, Qin Zeng, Lei Yan, Ren-Huan Yu, Chong-Ming Wu. Structural modulation of gut microbiota during alleviation of experimental passive Heymann nephritis in rats by a traditional Chinese herbal formula.Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022(145), 112475. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112475.

余仁歡教授團隊